对于溶瘤病毒的发现是一个意外,当时一名宫颈癌患者因为被狗咬而注射狂犬疫苗,这种疫苗本身就是一种改造过的病毒,病毒进入她的体内后居然意外杀死宫颈癌的肿瘤细胞,让这位患者的宫颈癌竟然神奇地治愈。
但是这是一个偶然事件,后来没有人能够解开其中的谜团,自然也没有挖掘出对宫颈癌治疗有价值的东西,不过从此解开了利用病毒治疗肿瘤的篇章。
1991年,Martuza等人在《Science》杂志发表一篇文章,这篇文章表示转基因HSV在恶性胶质瘤治疗中有一定的效果,此后采用HSV进行的溶瘤病毒治疗就日益受到医学界的关注。
其中的原理是通过对自然界存在的一些致病力较弱的病毒进行基因改造,将它们制成特殊的溶瘤病毒,利用靶细胞中抑癌基因的失活或缺陷,从而溶瘤病毒选择性地感染肿瘤细胞,而不会伤害正常细胞,溶瘤病毒在肿瘤细胞内大量复制并最终摧毁肿瘤细胞,同时溶瘤病毒还能激发免疫反应,吸引更多免疫细胞来帮助继续杀死残余癌细胞。
近年来,关于溶瘤病毒的研究越来越多,研究最深入的溶瘤病毒包括腺病毒和I型单纯疱疹病毒,已经进入临床试验阶段。
但是目前世界上尚无将溶瘤病毒病毒与启动肿瘤细胞凋亡的蛋白子因子结合一起来研究,杨平计划从这方面开始自己的实验,杨平的想法现在非常清晰,将病毒改造成工具,将K因子与它们结合,然后让带着K因子的病毒去感染目标肿瘤细胞,不断地复制与感染,最终全部杀死肿瘤细胞。
可是什么病毒适合自己的改造对象呢,这种病毒必须是已经长时间存在的,这样人体才能够适应,不会引起意外的反应。其次,这种病毒必须本身治病能力弱或者无致命能力最好,不会给人体带来伤害。
M13噬菌体!
杨平脑海中将各种病毒筛选一遍,最后觉得最适合做K因子工具的是M13噬菌体,这种病毒常常寄生于细菌或者人体内部,对人体没有害处。
M13噬菌体的外形十分纤细,它是一条单链DNA封装在圆柱形的蛋白质外壳中,两端有几个其他类型的蛋白质,整个M13噬菌体就像一个微型的蛋白质和DNA组成的精密机器。
圆柱形的噬菌体侧面和两端的蛋白质能吸附不同的物质分子,而且不同的噬菌体吸附的分子也不相同,这样可以通过实验找出最适宜与某种分子结合的噬菌体,比如通过实验可以找出某种能够吸附K因子的噬菌体。
如何找到这样特定的噬菌体呢?